Cette rue, à la pente raide, rejoint le Chemin du Mas-de-Balan à la place de la Révolution. Au fil du temps et malgré sa proximité avec le centre-ville, elle a conservé son allure de chemin de garrigue. Le quartier, dit des Bénédictins, a été sujet à de nombreuses
fouilles archéologiques. 

La rue correspond à l’un des anciens passages menant vers Alès et Anduze. Aux XVIIIème et XIXème siècles, les fabricants et artisans du textile cévenol arrivaient à Nîmes par ce chemin. Dans sa partie supérieure, la rue Rouget de l'Isle est restée largement agricole au XIXe siècle, mais on voit alors s'y développer des mazets au sein de jardins. Cependant, il faut attendre les années 1920-1930 pour qu'on puisse parler d'une véritable urbanisation de la partie supérieure de la rue, une urbanisation qui continue de faire la part belle aux jardins. La rue allie le charme de la garrigue à la proximité du centre-ville, elle a gardé son tracé légèrement tortueux, la roche affleure toujours à la base des clôtures et on y retrouve une végétation d’amandiers et de cyprès.   

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